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4月24日,阿斯利康/默沙东宣布其PARP抑制剂Lynparza (奥拉帕利)在治疗转移性去势抵抗前列腺癌((mCRPC)的III期PROfound研究中到达总生存期(OS)的次要终点。这些患者携带同源重组DNA损伤修复缺陷(HRRm),并且在接受新型内分泌疗法(恩杂鲁胺/阿比特龙)后疾病进展。
结果显示,在BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者中,奥拉帕利较恩杂鲁胺/阿比特龙显著延长了患者OS,到达次要终点。安全性方面与既往研究结果一致。具体数据将在之后进行的医学会议上公布。
PROfound研究已经在2019年8月到达了治疗BRCA1/2或ATM基因突变(HRR基因突变的一个亚型)mCRPC患者的放射学无进展生存期(rPFS)的主要终点,并在所有HRRm患者中均到达了rPFS的次要终点(见:奥拉帕利四面开花!PARP抑制剂取得首个转移去势抵抗前列腺III期研究胜利)。
2020年1月,奥拉帕利用于治疗HRRm mCRPC患者的补充新药申请已经获得FDA优先审评资格。
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Jose'Baselga表示:“目前,延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期依然非常困难。奥拉帕利的试验结果令人兴奋,我们已经与监管机构合作,将尽快将这种疗法带给患者。”
默沙东研发实验室高级副总裁、全球临床开发主管兼首席医学官Roy Baynes表示:“ 奥拉帕利在PROfound研究的各个关键终点中均显示除了显著的临床益处,包括延长BRCA或ATM突变患者的总生存期,这显示出奥拉帕利改进去势抵抗性前列腺癌患者疗法的潜力。”
前列腺癌是男性第二大常见癌症。据估计,2018年全球新确诊患者大约为130万例,并伴随着很高的死亡率。前列腺癌是一种男性雄激素依赖的肿瘤,雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。然而在mCRPC患者中,尽管已经使用了雄激素剥夺疗法来阻断男性性激素作用,但这些患者依然会发生疾病进展和转移。
大约10%-20%的晚期前列腺癌患者会在5内内进展为去势抵抗前列腺癌,并且有84%发生转移。没有转移的去势抵抗前列腺癌患者,大约有33%会在2年内进展为转移去势抵抗前列腺癌。尽管新疗法仍在开发和涌现,但是mCRPC的5年生存率仍然很低。
大约20-30%的mCRPC患者携带HRR基因突变,HRR基因可以准确修复正常细胞中受损的DNA。正常细胞中,HRR基因缺陷意味着DNA损伤无法修复,可能导致正常细胞死亡。但在癌细胞中,HRR突变则会导致细胞异常生长。PARP抑制剂可以通过阻断DNA损伤修复机制,进而导致癌细胞死亡。