11月9日，NMPA官网发布消息，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准上海璎黎药业有限公司申报的1类创新药林普利塞片（商品名：因他瑞）上市。该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。

关于林普利塞

林普利塞为磷脂酰肌醇-3-激酶的δ亚型（PI3Kδ）选择性抑制剂。林普利塞片可抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡以及抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞的增殖。林普利塞治疗R/R FL患者的有效率接近百分之八十，并表现出可控的安全性。林普利塞是首个获批的国产PI3Kδ 选择性抑制剂，其上市为经现有治疗手段治疗后复发难治的滤泡淋巴瘤成人患者提供了治疗选择。

林普利司是恒瑞医药引进，由璎黎药业自主研发的1类创新药，研发时间将近十年。

2013年，璎黎药业首次合成化合物YY-20394（林普利塞）；2016 年，首次申报临床；2018年起，璎黎药业针对淋巴瘤开展一系列临床研究；2021年2月，恒瑞医药与璎黎药业达成战略合作协议，恒瑞医药将对璎黎药业进行2000万美金股权投资，璎黎药业授予恒瑞针对林普利司在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。

2021年3月，璎黎药业宣布林普利司用于治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤II期注册临床试验（YY-20394-002 ）取得积极结果，这也是获批的关键临床。该项研究是一项单臂、开放、多中心II期临床试验，旨在评估林普利司治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的疗效。在长达两年多的试验中，共纳入93例接受过二线或二线以上全身系统治疗后进展（曾接受过美罗华和至少一个烷化剂治疗）的复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者。

试验结果显示，林普利司在89例（可评估病例）复发/难治滤泡性淋巴瘤患者中的客观缓解率（ORR）达80%以上，疾病控制率（DCR）达95%以上。林普利司口服给药安全可控、耐受性好。恶心、腹泻、肝毒性等不良反应发生率低于同靶点药物文献报道。

另外，林普利塞在T细胞淋巴瘤治疗领域也有一定的前景。目前，林普利塞已获得美国FDA颁发的三项孤儿药资格，分别针对滤泡淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、T细胞淋巴瘤患者。

PI3Kδ抑制剂

PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着举足轻重的作用。在乳腺癌、结直肠癌和血液癌等癌症中，几乎都发生PI3K信号通路失调的现象。PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有一定相关性。

近年来，企业对PI3K靶点的研究越来越成熟，不过由于安全性问题，PI3K抑制剂作为单一疗法的毒性让研发和上市变得困难。

目前，国外有4款PI3Kδ抑制剂获批上市，分别为吉列德的第一代PI3Kδ抑制剂——Idelalisib，Verastem的PI3K δ和γ亚型双重抑制剂——Duvelisib，拜耳的泛PI3Kδ抑制剂——Copanlisib和TG Therapeutics的PI3K和CK1ε双靶点抑制剂——Umbralisib。

在国内，目前只有度维利塞Duvelisib由石药集团引进，于今年3月份获批上市。另外，和黄医药的安迪利塞、信达生物引进的Parsaclisib、阿诺医药的Buparlisib、圣和药业的赛博利塞、正大天晴的TQ-B3525和百济神州的BGB-10188正处于临床研究阶段。

相信PI3Kδ抑制剂将会给淋巴瘤患者带来更多的希望。