本文由傲骨原创，在“ 佰傲谷BioValley”公众号上发表
近日（3月26日），百时美施贵宝（BMS）宣布FDA批准了ZEPOSIA®（ozanimod）0.92mg用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征（CIS)，复发缓解型多发性硬化（RRMS）和继发进展多发性硬化（SPMS）。
ZEPOSIA
ZEPOSIA是一种一日一次的口服药物，是目前唯一一款不需要患者进行基因检测，也不需要首次用药后按照说明进行健康监测的S1PR受体调节剂。
ZEPOSIA（Ozanimod）是一款S1PR受体调节剂，对淋巴细胞表面的S1PR1和S1PR5均有较高的亲和力。
具体而言，当Ozanimod与受体结合后就可以阻止淋巴细胞离开淋巴结进入中枢神经系统，发挥抗炎作用。此外，Ozanimod也能进入中枢神经系统，直接与少突胶质细胞和星形胶质细胞上的S1PR结合，促进髓鞘再生和防止炎症。
此次批准主要基于一项迄今为止最大规模的关键头对头RMS研究——随机，阳性对照III期 SUNBEAM（与干扰素β-1a相比，ZEPOSIA治疗复发性多发性硬化的安全性和有效性）和RADIANCE Part B（选择性S1P受体调节剂ZEPOSIA治疗复发性多发性硬化的安全性和有效性），共有超过2600名患者参加了上述研究。
SUNBEAMSUNBEAM是一项多中心，随机，双盲，双模拟，阳性对照关键III期临床研究，旨在评估口服ZEPOSIA（0.92mg，相当于1mg）相比两年期治疗，每周肌注AVONEX® (interferon beta-1a)的有效性，安全性和耐受性。试验共有来自21个国家150处地点的1320位RMS患者参加。
研究的主要重点是治疗期间的年度复发率（ARR）。次要终点则包括1年内高信号T2加权脑部MRI损伤的增加和增大和钆增强脑部MRI损伤的增多和增大。
最终研究将根据SUNBEAM和RANDIANCE Part B III期临床试验数据，对3月时的确认残疾进展进行预先指定的分析。
RADIANCE
RADIANCE Part B是一项多中心，随机，双盲，双模拟，阳性对照关键III期临床研究，旨在评估口服ZEPOSIA（0.92mg，相当于1mg）相比两年期治疗，每周肌注AVONEX® (interferon beta-1a)的有效性，安全性和耐受性。试验共有来自21个国家150处地点的1320位RMS患者参加。研究的主要重点是2年期的度复发率（ARR）。次要终点则包括2年内高信号T2加权脑部MRI损伤的增加和增大和钆增强脑部MRI损伤的增多和增大。
最终研究将根据SUNBEAM和RANDIANCE Part B III期临床试验数据，对3月时的确认残疾进展进行预先指定的分析。
两项研究中，相比AVONEX®（干扰素β-1a），ZEPOSIA在降低年复发率（ARR）和脑损伤数量及大小方面都有着更好的表现，具体而言：
与AVONEX相比，ZEPOSIA第一年ARR降低了48%，第二年ARR降低38%（绝对ARR分别为0.18 vs 0.35，0.17 vs 0.28）。
第一年时，与AVONEX相比，使用ZEPOSIA治疗减少了63%的T1加权钆增强(GdE)脑部损伤（0.16 vs 0.43）和48%新发或增大的T2脑部损伤（1.47 vs 2.84）。
第二年时，与AVONEX相比，使用ZEPOSIA治疗减少了53%的T1加权钆增强(GdE)脑部损伤（0.18 vs 0.37）和42%新发或增大的T2脑部损伤（1.84 vs 3.18）
安全性方面，两组患者在3月和6月确认残疾进展时没有显示出统计学上的显著差异。
MS药物市场
多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种严重、终身、进行性、致残性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，疾病列入第一批罕见病药物目录。可以分为复发缓解型（RRMS，85%）、原发进展型（PPMS 10%）和进展复发性（PRMS, 罕见型5%）。其中80% RRMS可进展为继发进展型多发性硬化症（SPMS）。
虽然多发性硬化症（MS）虽然属于罕见病，但却坐拥超过200亿美元的庞大市场。
此次BMS获批上市的ZEPOSIA属于S1PR受体调节剂，预计将与其余两款已获批上市的S1P受体调节剂产生直接竞争。ZEPOSIA来自于BMS与新基的并购，曾经经历过上市审批被拒。
2010年9月，诺华旗下S1PR调节剂Gilenya（fingolimod）获批一线治疗MS，作为一款First-in-class的MS治疗药物，极大的减少和缓解了MS的复发和残疾进展。2018年8月，药物适用人群获批扩大到儿童。上市10年来，Gilenya早已进入40亿美元年销售额的超重磅水平，并依然保持着增长势头。
2019年3月，诺华宣布第二款S1PR调节剂——Mayzent（siponimod），获得FDA批准用于复发型多发性硬化症（MS）成人患者的治疗，包括SPMS，RRMS和CIS。截至2019年底，Mayzent共取得2600万美元销售额。
Gilenya定价为60000美元/年，Mayzent定价为88000美元/年。
值得注意的是，2019年12月5日，FDA同日批准3款fingolimod首仿药，分别来自东阳光、Biocon和太阳药业。
近年来，MS领域进展显著。干扰素类产品，例如本次试验中的阳性对照药物AVONEX销售额持续大幅下滑，被依从性和疗效更好的口服类药物以及单抗类药物所取代。
国内MS治疗现状
根据中华医学会神经病学分会发布的《多发性硬化患者生存报告（2018）》，我国已确诊MS患者群体大约有2-3万人。
在我国多发性硬化症患者治疗并不理想，主要体现在治疗药物可及性差，治疗率低，治疗负担重等方面。
2019年6月，诺华Gilenya（商品名捷灵亚®）在我国获批上市。除此之外，诺华另一款S1PR调节剂Mayzent也于2019年2月递交了上市申请，我国MS患者迎来了更多的疗法选择。此外，根据制药在线CPhi统计，我国市场上还有来自罗氏，拜尔，默克的干扰素类产品和来自赛诺菲的奥巴捷（Aubagio特立氟胺）等。
参考来源：
1. 渤健，诺华，罗氏，赛诺菲，默克，武田马琳克罗特2019年财报
3. 《多发性硬化患者生存报告（2018）》
4. 制药在线CPhi.CN微信公众号