本文由医药观澜报道
今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，拜耳公司（Bayer）旗下的一款在研产品BAY 2433334片在中国已提交3项临床申报，注册分类为1类创新药，并于3月18日获得CDE受理。这是一款由拜耳公司研发的Factor XIa（FXLa）抑制剂，在全球正在开发预防中风。FXIa是参与促凝血信号放大的关键因素，由于能降低出血风险，被认为是抗凝药物研究的重要靶点。
图片来源：CDE官网截图
根据拜耳公司2019年年报信息，BAY 2433334片在全球的开发处于临床2期阶段，适应症为预防中风（Prevention of stroke）。在中国，尚无这款药物的临床研究在开展。推测这是拜耳首次在中国提交临床试验申请。
图片来源：拜耳公司2019年年报
血栓性疾病包括心血管疾病，如冠状动脉疾病，中风和外周动脉疾病，透过利用抗凝剂，可以防止血栓引起的疾病。近几年研究发现，凝血因子XIa（FXIa）抑制剂能够降低静脉血栓的发病率而对出血并没有明显影响。因此，它被认为在治疗血栓性疾病方面具有重要潜在价值，FXIa抑制剂被认为是一种新型的抗血栓药物。
随着对FXIa蛋白结构的揭示以及抗血栓功能研究的不断深入，目前已设计和合成出多种结构不同的FXIa 抑制剂，包括大环内酰胺类FXIa 抑制剂、四氢异喹啉类FXIa 抑制剂、含吡啶结构的FXIa 抑制剂、含苯丙氨酸结构的FXIa 抑制剂，以及含其他结构的FXIa 抑制剂。
目前，全球已有多款FXIa 抑制剂处于不同的研究开发阶段，预期适应证主要是血栓性疾病。多个研究已经显示，FXIa 抑制剂具有降低血栓形成事件风险的潜力，且具有相对较低的出血风险。除了拜耳的这款BAY 2433334片处于2期临床，还有多款其他公司的在研产品均在临床开发阶段，包括百时美施贵宝公司（BMS）、默沙东（MSD）等公司均有在研产品。据悉，百时美施贵宝公司于2018年4月与强生旗下杨森公司（Janssen）就一款研究性抗凝血化合物FXIa抑制剂启动了全球合作计划。
我们相信，随着对FXI蛋白结构、作用机制、生物学活性测试等方面的深入研究，FXIa 抑制剂研究会得以快速发展。我们希望这些FXIa抑制剂项目的临床研究进展顺利，早日为血栓性疾病患者带来新的治疗选择。
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